Interleukin-15 rescues tolerant CD8⁺ T cells for use in adoptive immunotherapy of established tumors

Nature Medicine 12: 335-341 (2006)

講者 : 高家民

講評老師: 徐麗君 老師

摘要:

    在發育過程中，為了避免產生自體免疫疾病，對自身抗原有特異性的T細胞便會被誘發而走向凋亡，但是這樣的機制效果其實沒有想像中的好，因為仍有ㄧ些對自身抗原有反應的T細胞會倖存，殘存的多半是對於自身抗原親和力弱的T細胞，這樣的細胞就算在周邊遇到自身抗原並不會被誘導攻擊自身進而造成自體免疫疾病；然而，有些殘活的T細胞對於自身抗原的親和力卻很高，這些T細胞一但在周邊受到誘導，便有可能傷害呈現這種抗原的細胞。

就目前的研究發現，大部分的腫瘤抗原都會表現在周邊組織，也就是說，大部分的腫瘤抗原是個體本身的抗原，因此，如果得到腫瘤，其實可以利用這種對自身組織有高親和力的T細胞作為毒殺腫瘤的方法。在正常人的體中，這種T細胞會被調控而避免增生，因此，若要將這種T細胞作為治療腫瘤的工具，便需想辦法增加這種T細胞的數目。

作者他們發展了ㄧ種轉殖基因鼠，這種轉殖基因鼠在肝中會表現某一種病毒腫瘤抗原，而其T細胞對這種腫瘤抗原又具有特異性，在經過negative selection之後，這種老鼠體內便會產生對這種腫瘤抗原可忍受(tolerant)的T細胞，其在腫瘤抗原的刺激下並不會增生及分泌IL-2。在經過基因晶片的分析，作者他們發現這種tolerant T細胞表面的IL-15Ra表現量是上升的，利用IL-15刺激後，這種tolerant T 細胞對於腫瘤抗原的反應性增加，且可大量增生，甚至可用來治療帶有這種腫瘤的老鼠。這種拯救tolerant T細胞的方法，或許可應用在臨床治療罹患腫瘤的病人。

圖：經拯救的T細胞擁有毒殺腫瘤的能力，因此增加了老鼠的存活率至38%。

References:

1.         Ohlen, C. et al. CD8(+) T cell tolerance to a tumor-associated antigen is maintained at the level of expansion rather than effector function. J Exp Med 195, 1407-18 (2002).