Akt1 regulates pathological angiogenesis, vascular maturation and permeability in vivo

Nat. Med. 11, 1188-1196 (2005)

                              微免所碩二     林怜伶   S46934081

Akt又稱protein kinase B，是一個在細胞中參與很多功能的分子，如細胞代謝、細胞存活、調控基因表現等等，在之前的研究中，已有提出可針對此分子作為血管新生相關疾病的治療，例如癌症或缺血性疾病。但是Akt在in vivo和血管新生的相關性卻不清楚，本篇利用三個不同的in vivo模式在Akt1-/- 老鼠中來尋求解答。在三種模式中，作者都看到相似的現象:在Akt1-/- 老鼠中，血管新生比正常老鼠來的強烈 (Fig1)，

Fig1.

接著作者去分析新生的血管特徵，發現血管的成熟 (Fig2a)和完整度有缺陷(Fig2b)

Fig2a                                                Fig2b

新生的血管還有通透性上升的現象(Fig2c)

Fig2c

作者將主要在血管看到的增生和通透性改變和thrombospondins 1 (TSP-1) / 2 (TSP-2)做連結，發現在Akt1-/-老鼠中，其TSP表現量也跟著減少(Fig3a)，似乎是Akt1透過調節TSP promoter來改變TSP的量(Fig3b)，且TSP降低的確會使血管數增加，通透性升高(Fig3c)

Fig3a                                                Fig3b

Fig3c

最後作者為了想更確定TSP在Akt1-/-老鼠中扮演的角色，利用正常骨髓取代Akt-/-老鼠，並改善打入tumor區域的TSP表現，發現可以將Akt1-/-所造成的改變逆轉回來(Fig4)。

Fig

4

所以建立了Akt-thrombospondin axis在血管新生上的關係，而血管新生和血管通透性增大是很多疾病的特徵(如腫瘤、發炎、缺血性疾病、退化性疾病等等)，是否可以利用Akt1為治療考慮，是我們可以進一步去研究的。