Inducing and expanding regulatory T cell populations by foreign antigen

Nature Immunology 6, 1219 - 1227 (2005)

S46931106 林嬿琳

Introduction :

Natural occurring CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ regulatory T cells主要由thymus產生，它們的功能是抑制T cells的活化而造成immune tolerance(圖一)。這是除了central tolerance外，免疫系統維持peripheral tolerance的重要機制之一。所以本篇作者最主要是藉由dendritic cells來使naïve antigen-specific CD4⁺CD25^- T cells 轉變成CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ suppressor T cells。

Results :

作者在本篇利用DEC，dendritic cells上的endocytosis receptor，藉由fusion protein anti-DEC-HA (107-119) target dendritic cells，而使dendritic cells可呈現HA而活化naïve CD4⁺CD25^- T cells(圖二)，而這些活化的T cells，有些會表現CD25。作者發現converted CD4⁺CD25⁺ T cells不僅可表現FOXP3這個regulatory T cells的特有標記，在in vivo中也能抑制T cells 的活化。所以證明這些細胞的確是suppressor T cells。作者更進一步確定使naïve antigen-specific CD4⁺CD25^- T cells 轉變成CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ suppressor T cells的最好情形是給予低劑量(40 ng)的a-DEC-HA，而且不能提供dendritic cells co-stimulation signal。在這樣的情形下，naïve T cells的proliferation會較給予高劑量時來的低，但轉變成CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ suppressor T cells的比例會提高。此外，增加TGF-b receptor signaling或降低IL-2，也可提高naïve T cells轉變成CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ suppressor T cells。然而，如果使converted CD4⁺CD25⁺ T cells增生，須有高劑量的抗原刺激。所以，未來或許可利用這些方法來增加CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺ suppressor T cells，以防止自體免疫的產生。

References :

1. Mahnke, K., Qian, Y., Knop, J. & Enk, A.H. Induction of CD4+CD25+ regulatory T cells by targeting of antigens to immature dendritic cells. Blood 101, 4862–4869 (2003). 

2. Kretschmer, K., Apostolou, I., Hawiger, D., Khazaie, K., Nussenzweig MC, & von Boehmer, H. Inducing and expanding regulatory T cell populations by foreign antigen. Nat. Immunol. 6, 1219 - 1227 (2005).

圖一 :

圖二 :