Regulation of effector T cells by antigen-presenting cells via interaction of the C-type lectin MGL with CD45

Nature Immunology. 7, 1200 - 1208 (2006)

Speaker: 李明翰                      Time:14:10~15:00, Dec. 13, 2006

Commentator: 黎煥耀 老師             Place: Room 601

中文摘要：

  抗原呈現細胞像是dendritic cells或巨噬細胞(macrophages)主要存在於週邊的淋巴組織中，其會偵測外來病原菌入侵而將之清除，且也在維持宿主免疫恆定 (immune homeostasis) 中扮演著重要的角色 (1) 。目前已有文獻指出抗原呈現細胞上會表現C-type lectin receptors (CLRs)，這一類的receptors在鈣離子存在的情況下會辨認某些碳水化合物的結構 (2)。一些CLRs可以藉由將自體抗原清除或是產生tolerance來維持免疫恆定，其中有一種稱為macrophage galactose-type lectin (MGL) 已經被發現在immature DCs和alternatively activated macrophages上都有表現。所以在這篇文章中，作者試圖找出抗原呈現細胞上MGL可能的counter receptor，首先他們將MGL的細胞外domain與IgG1 Fc融合成一個分子，稱為MGL-Fc，利用這個分子來研究MGL與其他免疫細胞的結合情況，作者篩選了一系列的細胞株，結果發現MGL與Jurkat T cell line有很強的結合力，也進一步利用免疫沉澱的方法，發現MGL是透過CD45與T細胞結合，接著作者也發現這個結合能抑制CD45 phosphatase的活性，同時也抑制了Lck的活化，且細胞內的鈣離子濃度有下降的趨勢，相當於負向調控TCR的訊息傳遞而抑制T細胞的活化。此外作者也發現這個結合的現象能使T細胞產生發炎相關的細胞激素減少，並且會增加T細胞的死亡，綜合以上的實驗結果，作者推論在抗原呈現細胞上的MGL可以透過與effector T細胞上的CD45結合，而抑制T細胞過度活化所產生的慢性發炎反應，對於維持 T細胞恆定性扮演著重要的角色。

References:

1. Janeway, C.A. and Medzhitov, R. Innate immune recognition. Annu. Rev. Immunol. 20, 197-216 (2002).

2. Figdor, C.G., van Kooyk, Y. and Adema, G.J. C-type lectin receptors on dendritic cells and Langerhans cells. Nat. Rev. Immunol. 2, 77-84 (2002).

圖一

Immature DCs和alternatively activated macrophages上表現MGL能與effector T cell上的CD45結合，減少T細胞發炎相關細胞激素的產生，且會抑制T細胞的增生，甚至使T細胞走向死亡。