VEGF modulates erythropoiesis through regulation of adult hepatic erythropoietin synthesis

Tam, B.Y. et al., Nature medicine, 12:793-800 (2006)

Speaker : 張明俐                                      Time : 2006.10.18 14:10 ~ 15:00

中文摘要:

VEGF 在生理和病理上都扮演著很重要的角色。他最廣為人知的功用就是促進血管的新生。對於一些缺血性疾病VEGF可以達到治療的效果，然而，在癌症上，起著的是較負面的作用的。所以目前對於癌症的治療其中一種方式就是以VEGF為目標，抑制其表現而使癌症的血管生成減少達到抑制的效果。但是這樣子的治療方式還面對著許多需要解決的問題，其中之一就是接受這種療法的病人的存活率並沒有預期的好，而且抑制了VEGF的表現對健康的組織和細胞產生了副作用。過去有研究發現癌症細胞會對VEGF的抑制作用產生回饋機制，進而對這樣的療法產生了耐受性。癌症細胞在這方面的角色曾經被大量的研究，然而，病人其他的健康細胞在這種機制中有沒有扮演什麼樣的角色是未知的。所以本文的作者利用adenovirus攜帶各種VEGF相關的抑制物，如ligand binding soluble extracellular domains of VEGFRs, recombinant VEGF Trap, VEGFR-2 selective monoclonal antibody送入老鼠體內引起VEGF被抑制的情況。觀察後發現小鼠的紅血球有上升的現象，作者進一步研究和紅血球生成相關的cytokine後發現erythopoiesis的表現量有上升的情形。這些erythropoiesis是由肝臟所製造的且有著hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) independent manner。在繼續對肝臟細胞進行研究後，作者認為 hepatocyte-produced VEGF 會透過paracrine的方式刺激 附近的LSECs的VEGF的產生，進而與endothelial相互調控hepatocyte Epo的生成。因此可以推敲出host的健康細胞在這些機制上扮演著一定的角色。(圖1.)

(圖1.)