MX2抑制HIV-1的感染

論文：Goujon C. et al. 2013. Human MX2 is an interferon-induced post-entry inhibitor of

       HIV-1 infection. Nature. 502, 559-562.

報告者：謝季恩                           時間：14:00~15:00, Dec. 25, 2013

講評老師：王憲威博士               地點：Room 601

摘要：

被IFN誘導產生的MX2(又稱為MxB)可抑制HIV-1病毒的感染。此篇文章所探討的是屬於第一型的IFN──IFN-α。在先前的研究指出，IFN-α可活化一連串訊息傳遞使下游基因表達，且抑制多種DNA和RNA病毒(1)。另外，MX1(又稱為MxA)也已證實被IFN所誘導，且為一抗病毒因子，但MX2在抗病毒方面尚未被探討(2)。故作者藉由此篇文章來探討MX2，IFN-α和HIV-1之間有什麼樣的關聯? 且扮演著什麼角色? 延續作者先前的研究結果，發現IFN-α可以抑制HIV-1的感染，故接著以Microarray技術分析且篩選出14個被IFN-α所誘導產生的基因，將這些基因個別表達在細胞株中，經過感染HIV-1之後，發現MX2相較於其他基因，具有較好的抑制效果。為了證實MX2參與在IFN-α所誘導的抗病毒過程中，作者也做了gene silencing，確定MX2扮演一個不可或缺的角色。另一方面，在表達MX2之後，降低了HIV-1反轉錄DNA的完整性和嵌插性，抑制了病毒的反轉錄DNA嵌插入宿主細胞核中的DNA。作者也觀察到，當HIV-1的Gag結構蛋白上Capsid (CA)區域突變時，MX2降低了抑制HIV-1感染的效果，顯示出HIV-1的CA蛋白會影響MX2的抗病毒效果。此外，作者也證實了MX2除了HIV-1之外，對於其他靈長類和非靈長類病毒不具有抑制作用。與先前文獻證實的MX1抑制A型流感病毒作比較，也觀察到MX1抑制HIV-1效果並不好，而且MX2無法有效抑制A型流感病毒，可以推測MX1雖和MX2相似，但仍有不同的抗病毒功能。故此篇研究新的發現為MX2在IFN誘導的抗病毒過程中扮演了重要的角色。

示意圖:

參考資料：

1.     Der SD. et al. 1998. Identification of genes differentially regulated by interferon alpha, beta, or gamma using oligonucleotide arrays. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 95, 15623-15628.

2.     Haller O. et al. 2011. Human MxA protein: an interferon-induced dynamin-like GTPase with broad antiviral activity. J Interferon Cytokine Res. 31, 79-87.