Increased Expression of LDL Receptor-Related Protein 1 during Human Cytomegalovirus Infection Reduces Virion Cholesterol and Infectivity

在感染人類巨細胞病毒後，會增加LDL Receptor-Related Protein 1的表現，進而導致病毒膽固醇含量減少以及感染力下降

Thomas Shenket al. Cell Host Microbe. (2012) 12, 86–96.

Speaker: Yi-Pin Tsai (蔡佾頻)                                 Time: 15:00~16:00, April 10, 2013

Commentator: Dr. Kung-Chia Young (楊孔嘉)       Place: Room 601

中文摘要

人類巨細胞病毒(HCMV)可以感染超過百分之六十的成年人，並且對於免疫抑制病人具有危險性，而之前的文獻也證明HCMV和心血管疾病的發生有關。HCMV被證明可以透過改變細胞表面蛋白質的表現量來幫助他自己複製。在本篇研究，作者發現HCMV感染之後，一個細胞表面蛋白LDL Receptor-Related Protein 1(LRP1)在感染後六到四十八小時增加表現，而在感染後四十八到七十二小時則是會降低表現。由於其他研究發現LRP1會降低細胞內膽固醇的含量，也因為LRP1及HCMV都和血管硬化有關，因此作者便想去探討在HCMV感染後，LRP1在其中扮演什麼角色。作者發現在感染HCMV後，LRP1會增加表現量，而在感染後期細胞表面LRP1降低表現是因為LRP1被切割成soluble form的LRP1。已經知道HCMV的感染會對細胞表面LRP1造成影響，因此作者想去探討LRP1改變對病毒是不是也會造成影響。作者使用LRP1siRNA及抗體跟細胞作用後，發現到處理後會顯著的增加細胞內膽固醇的含量，及細胞釋出新合成病毒的感染力。而作者也發現到病毒感染力的增加不是因為由LRP1 knockdown細胞所產出更多的病毒而是因為病毒本身的感染力提高。而將病毒顆粒表面的膽固醇去除掉後，病毒感染力會因為病毒套膜與細胞膜無法融合而下降。本篇研究的結論為，作者發現到在HCMV感染後，細胞表面的LRP1會增加表現量，而LRP1會藉由降低感染細胞內膽固醇的含量和由此細胞所產出的病毒膽固醇含量，進而造成病毒的感染力變低，而這個現象可能是宿主對抗病毒的一種反應。

參考文獻

1.       Signaling through LRP1: Protection from atherosclerosis and beyond. Biochem  Pharmacol. (2011) 81, 1–5.

2.       Low-density lipoprotein receptor related protein 1: new functions for an old molecule. Clin. Chem. Lab. Med. (2011) 49, 967–970.