Langerhan cells 在利用蛋白質抗原致敏下扮演重要角色是透過thymic stromal lymphopoietin receptor 的訊息傳遞

論文：Nakajima S., et al. (2012) Langerhans cells are critical in epicutaneous sensitization with protein antigen via thymic stromal lymphopoietin receptor signaling. J Allergy Clin Immunol. 129(4):1048–55.

Speaker：Yu-Pu Hsia (夏雨璞)                                    Time：15:10~16:00, March 27, 2013

Commentator: Dr. Shun-Hua Chen (陳舜華老師)       Place：Room 601

摘要：

皮膚是接觸到外來抗原的重要免疫防線，異位性皮膚炎 (atopic dermatitis, AD) 是常見的皮膚過敏疾病，主要因為皮膚屏障的損傷和過敏性皮膚發炎的交互作用所造成的反應。Langerhans cells (LCs) 是一種未成熟的樹突細胞，常駐在皮膚表皮層，同時也是第一個接觸到過敏原的抗原呈現細胞 (antigen presenting cell, APC)。之前研究發現LCs對於AD的發展相當重要，同時在 AD 中活化的角質細胞 (keratinocytes) 可產生胸腺基質淋巴生成素 (Thymic stromal lymphopoietin, TSLP)，並透過TSLP receptor (TSLPR) 誘導 Th2 免疫反應。由於 TSLP在 LCs 附近大量表現，作者下了一個假說：LCs 在利用蛋白質抗原致敏下誘導 AD 發生主要是透過 TSLPR的訊息傳遞。作者首先利用 ovalbumin (OVA) 經由 epicutaneous sensitization 的方式在 LC-depleted的老鼠中建立 AD 的動物模式。實驗結果發現，LC-depleted 的小鼠其皮膚發炎反應和 OVA-specific IgE 都降低了，此外 T 細胞增生情況和 Th2 反應也下降。這些結果顯示 LCs 對 AD 發展的確相當重要。因為 LCs 上的 TSLPR 在OVA 致敏後表現量上升，作者同樣也利用 OVA 經由 epicutaneous sensitization 的方式建立了 LCs 上缺乏 TSLPR 的小鼠。實驗後發現，在 OVA 致敏後，LCs 上缺乏 TSLPR 的小鼠比起對照組小鼠其臨床和組織學特徵都較為下降，同時 LCs 上缺乏 TSLPR 的小鼠 OVA-specific IgE 和 Th2 免疫反應也明顯的減少，但是並不影響 T 細胞增生情況。所以LCs 在利用蛋白質抗原致敏下誘導 AD發生主要是透過 TSLPR的訊息傳遞。

References:

1. Elentner A, et al. Langerhans cells are critical in the development of atopic dermatitis-like inflammation and symptoms in mice. J Cell Mol Med. 2009;13(8B):2658-72
2. Kitajima M, et al. TSLP enhances the function of helper type 2 cells. Eur J Immunol. 2011;41(7):1862-71.