登革病毒散播需登革病毒能在造血細胞中複製

論文： Alissa M. Pham et al. 2012. Replication in Cells of Hematopoietic Origin Is Necessary for Dengue Virus Dissemination. PLoS Pathog. 8: e1002668

報告者: Ya-Ting Chu (朱雅婷)                                      時間: 14:00~15:00, Mar. 6, 2013

講評老師: Dr. Guey-Chuen Perng (彭貴春 老師)       地點: Room 601

摘要

登革病毒是黃熱病毒科、黃熱病毒屬的單股RNA病毒。其基因組可以轉譯出三種結構蛋，主要為組裝成病毒顆粒的成分，另外則是七種與病毒RNA複製時相關的非結構蛋白。登革病毒根據血清型的不同可分成四型，受到登革感染後根據疾病嚴重程度不同可以分成較輕微的登革熱以及較嚴重的登革出血熱和登革休克症。過去的研究報導指出造血細胞群，包含單核球和巨噬細胞是登革病毒最主要感染的細胞 [1]，但關於登革病毒是否能在非造血細胞群中複製目前仍然未知。在本篇的研究當中，作者利用微型RNA (miRNA來排除登革病毒在造血細胞中的複製，進一步觀察登革病毒是否仍能在非造血細胞中複製。微型RNA是一個18-22個核甘酸的RNA小分子，其可調控後轉錄基因的表現。過去有研究指出miR-142是造血細胞中最多的微型RNA [2]。因此，作者製備了一株帶有miR-142目標位置的登革病毒，稱作142t病毒。作者利用細胞實驗證實在造血細胞群B細胞和巨噬細胞中142t病毒的複製會被細胞內生性的miR-142辯識，進而抑制病毒的複製，但此現象在非造血細胞HEK293中則沒有。作者更進一步地利用缺少第一型和第三型干擾素反應的老鼠(Ifnar1^-/-/Il28r^-/- mice)來研究142t病毒，因為這樣的小鼠較容易被登革病毒。作者從感染的小鼠身上分離出CD11b⁺, CD11c⁺, and CD45⁺ 造血細胞群中發現NS5 (登革病毒的非結構蛋白)的表現在受142t感染的小鼠中表現量下降。除此之外，在CD45^- 非造血細胞中142t病毒的生長率也跟著下降，綜合這些結果顯示造血細胞是登革病毒最主要的感染細胞群，並且病毒能夠在造血細胞中複製對於病毒要散播到其他組織來說很重要。

參考文獻

1. Blackley S. et al. Primary human splenic macrophages, but not T or B Cells, are the principal target cells for dengue virus infection in vitro. J. Virol. 81, 13325-34 (2007).

2. Brown BD. et al. Endogenous microRNA regulation suppresses transgene expression in hematopoietic lineages and enables stable gene transfer. Nat. Med. 12, 585-91 (2006).