先天淋巴細胞促進流感病毒感染後肺組織的平衡

Laurel A Monticelli et al., Nat. Immunol. 12:1045–1054, 2011

Speaker: 鍾乃惠                                   Time:13:00~14:00, May.30, 2012

Commentator: 謝奇璋老師                 Place: Room 601

先天淋巴細胞(innate lymphoid cells,ILCs),為造血幹細胞所分化細胞家族成員之一,具有解剖位置和功能的異質性,且對於免疫和發炎反應的調控為關鍵因子。目前對於先天淋巴細胞如何去影響黏膜組織的免疫反應或是組織平衡的調控仍然知之甚少。在這項研究中，作者利用流感病毒感染小鼠肺部以釐清先前未確知功能的先天淋巴細胞是如何去促進肺部組織的平衡與修復。首先,作者鑑定出一群先天淋巴細胞群可同時表達在小鼠和人類肺部當中,這群細胞表面皆可表現THY-1抗原(CD90),白細胞界素2(IL-2)受體的α鏈(CD25),IL-7受體的α鏈(CD127)以及IL-33受體次單位(T1-ST2)。

值得注意的是,這群肺部先天淋巴細胞族群被證實,在流感病毒感染後可有效地維持呼吸道上皮的完整性以及組織的平衡;而一旦這群肺部先天淋巴細胞被抗體阻抗功能或是將IL-33的訊息傳遞阻斷後,將導致肺部功能受損合併呼吸道上皮完整性以及組織修復能力的喪失。重要的是,在先天淋巴細胞功能受到阻抗的小鼠組別重新給予另一群同質性先天淋巴細胞後,則可促進上皮組織的修復能力。作者進一步地透過全基因組分析(genome-wide profiling)檢測肺部先天淋巴細胞的基因表現情形,其結果顯示這群細胞選擇性表達傷口癒合相關基因。其中,一個基因所編碼出的蛋白質-amphiregulin,為表皮生長因子家族成員之一,被證明在肺部感染流感病毒後, amphiregulin的表現量可受到調節而上升。合併上述結果,顯示了先天淋巴細胞先前未知的功能即是藉由調節amphiregulin的產生,來促進呼吸道上皮完整性和維持肺部組織平衡。

總結來說, 這群肺部先天淋巴細胞的發現，進一步解釋了在多種不同疾病過程中尚未釐清的問題，而對於未來在呼吸道和其他組織損傷或是慢性炎症的臨床管理上亦提供了新的治療潛力。