人類巨細胞病毒藉由與中和性抗體結合以逃脫其中和能力

 (Human Cytomegalovirus Escapes a Naturally Occurring Neutralizing Antibody by Incorporating It into Assembling Virions)

Kate M., et al. 2011. Cell Host & Microbe. 10, 197-209, Sep. 15.

Speaker: Yu-Chi Su (蘇育琦)                                        Time: 14:10~15:00, Apr. 25

Commentator: Dr. Shun-hua Chen (陳舜華老師)        Place: Room 601

Abstract:

人類巨細胞病毒屬於皰疹病毒科，在健康成人中具有潛伏能力；但在免疫低下個體則具威脅力。MSL-109是從已被人類巨細胞病毒感染的血清中所分離出的IgG單株抗體。此抗體為自然產生之中和性抗體且專一辨識人類巨細胞病毒上醣蛋白gH複合物。MSL-109曾被用來當作疫苗佐劑治療愛滋病患者，但由於臨床效益不足得已中止。為了揭開人類巨細胞病毒如何逃脫MSL-109中和能力，作者試圖產出「抗MSL-109」病毒株。首先作者證明MSL-109只會辨識到已表露在細胞表面的gH/gL複合物而非表現在病毒上的。在產「抗MSL-109」病毒株過程中，作者表示：抗MSL-109之原因並非永久性基因突變所造成且此現象可借由移除抗體而快速逆轉回來。此外，人類巨細胞病毒利用與抗體結合產生之抗性具有劑量依賴現象。「抗MSL-109」病毒株感染其他未感染是藉由低pH值主導的內吞作用且與MSL-109抗體Fc區域協同感染，上述病毒感染路徑與中性pH值主導的野生株人類巨細胞病毒不同。此病毒抵抗抗體中和現象或許可用來解釋病毒逃脫抗體中和並導致臨床試驗失敗之原因。由此可知，先瞭解人類巨細胞病毒逃脫中和性抗體的機制再進而發展抗體療法治療病毒感染是重要的。

References:

1.      Jabs, D.A., et al. 2002. HIV and cytomegalovirus viral load and clinical outcomes in AIDS and cytomegalovirus retinitis patients: Monoclonal Antibody Cytomegalovirus Retinitis Trial. AIDS 16, 877–887.

2.      LI. L., et al. 1995. Human cytomegalovirus neutralizing antibody-resistant phenotype is associated with reduced expression of glycoprotein H. J. Virol. 69, 6047–6053.cholesterol homeostasis. Science. 277, 228-231