Ras-1抑制激酶(Kinase suppressor of Ras-1, Ksr1)可以抵抗肺部綠膿桿菌的感染

論文：Kinase suppressor of Ras-1 protects against pulmonary Pseudomonas aeruginosa infections. Nature Medicine. 17, 341-346.

報告者：鄭妙慧              時間：13:00~14:00, Dec. 21, 2011

講評老師：吳俊忠教授               地點：Room 601

摘要：

綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)是一種越來越普遍的人類伺機性病原菌，它屬於革蘭氏陰性菌，常見於院內感染並造成肺炎、尿道感染、菌血症等嚴重的疾病。綠膿桿菌很少會在健康的人身上造成感染，它主要是對住院患者造成顯著的發病率和死亡率，特別是在那些免疫功能低下、伴隨有呼吸相關性肺炎和囊腫性纖維化等的患者。綠膿桿菌感染是很複雜且會危害到生命的，因此有必要更進一步地探討其分子的作用機制，以了解宿主如何抵抗肺部綠膿桿菌的感染。在先前的研究中已經發現，對於細菌性肺炎感染，Kinase suppressor of Ras-1 (Ksr1)在吞噬細胞中扮演重要的角色。在本文中，作者發現，Ksr1對於控制肺部綠膿桿菌感染是必要的。他們發現，Ksr1被當作一個支架蛋白 (scaffold protein)，藉由穩固熱休克蛋白 (Hsp90)和誘導性一氧化氮合成酶 (iNOS)的作用，來增加iNOS的活性，誘發更多的一氧化氮(NO)的產生。NO的產生會增加巨噬細胞和嗜中性球的殺菌能力，以避免老鼠死於綠膿桿菌感染，示意圖如下。總括來說，這篇研究發現，在綠膿桿菌感染時，Ksr1扮演了一個很關鍵性的角色，並明確定義Ksr1和細菌性肺炎及敗血症之間的調控關係。

參考資料：

1.      Ruxana T. Sadikot et al. 2005. Pathogen–host interactions in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 171, 1209-1223.

2.      Andrew Y. Koh et al. 2009 Inescapable need for neutrophils as mediators of cellular innate immunity to acute Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Infect. Immun. 77, 5300-5310.