Broad antigenic coverage induced by vaccination with virus-based cDNA libraries cures established tumors

 Timothy Kottke1, et al. Nature Medicine 17: 854–859 (June 2011)

Speaker: Nai-Huei Jhong (鍾乃惠)                               Time:13:00~14:00, Dec14, 2011

Commentator: Dr. Yao Chang (張堯老師)                  Place: Room 601

Abstract

前列腺癌為名列西方男性前十大癌症死因的第二名,僅次於肺癌。化療與放射線療法為傳統治療癌症療法,其治療方式卻無法有效清除癌細胞。現今的研究顯示,免疫療法可做為治療癌症的新策略。有效的癌症免疫療法需藉由腫瘤相關抗原(TAA)廣泛的呈現去誘導抗腫瘤T細胞的反應。 在這項研究中，作者設置了人類和小鼠的前列腺正常組織 cDNA基因庫，並用一個高度免疫原性的水泡性口炎病毒（VSV）載體表達此正常組織抗原。藉由靜脈注射給予病毒表現抗原決定位基因庫(VEEL),此療法可誘導老鼠前列腺癌被清除且不引發自體免疫反應。有趣的是,由人類組織建立之異種基因庫其誘導抗腫瘤免疫潛力更勝於老鼠同種組織抗原。

作者隨後發現有些腫瘤可逃脫第一線以病毒為基礎的免疫療法且改為呈現一個新的表現型，這些具有抗性的腫瘤失去或減少了小鼠同源基因編碼前列腺特異性抗原人類的RNA的表達，但增加了N - cadherin、SNAIL和SLUG基因的表達，以上基因與上皮-間質細胞轉型有關。在此基礎上，作者採用這些復發腫瘤的cDNA基因庫為二線的病毒基礎免疫治療,，並取得成功的結果。

因此，病毒表達的cDNA基因庫在未來代表一種新的癌症治療模範，可針對那些逃脫體內的選擇性壓力並具有高度變異能力的腫瘤細胞，作為新的治療優勢。

References

1          Prestwich, R. J. et al. Oncolytic viruses: a novel form of immunotherapy. Expert review of anticancer therapy 8, 1581-1588 (2008).

2          Ferrone, S. Immunotherapy dispenses with tumor antigens. Nat Biotech 22, 1096-1098 (2004).