肽聚醣辨認蛋白可藉由辨認細菌蛋白質感受性雙分子系統達成殺菌功能

論文：Des Raj Kashyap et al. Peptidoglycan recognition proteins kill bacteria by activating protein-sensing two-component systems. nature medicine,17(6)

報告者：謝宗翰                時間：15:00~16:00, Oct. 26, 2011

講評老師：鄧景浩教授                       地點：Room 601

摘要：肽聚醣辨認蛋白(PGRP)在先前研究發現從低等物種到高等物種都有它的存在，且序列及結構都呈現高度保留性，顯示此蛋白在體內相當重要。而先前研究也指出此蛋白具有殺菌功能，但殺菌機制不明。此篇作者首先證實了此蛋白的1、2、4型並不是藉由將菌體打洞或者是分解菌體的肽聚醣來進行殺菌功能，進而作者發現只要將菌體用此蛋白處理過，他的膜極性就會喪失胞內自由基數量也會提高。作者也發現胞內的DNA ,RNA和蛋白質都停止合成，作者認為可能有影響到一些已知的系統進而造成這一系列的現象。經過文獻搜尋之後作者發現有一偵測分泌型蛋白錯誤結構的雙分子感受系統活化後會造成以上的現象，於是作者將此分子作剔除以及回補，發現的確由此雙分子感受系統來導致這些結果，此雙分子感受系統在多數菌種之中屬高度保留且常見，於是作者認為可藉加入短片段的PGRP來達成殺菌功能，進而克制高度抗藥性菌種的蔓延以及因抗藥性造成治療上的困難。

參考資料：

1.      Peptidoglycan recognition proteins (PGRPs), Roman Dziarski, Molecular Immunology 40 (2004) 877–886

2.      Peptidoglycan recognition proteins: pleiotropic sensors and effectors of antimicrobial defenses. Royet, J. & Dziarski, R., Nat. Rev. Microbiol. 5, 264–277 (2007).

3.      Human peptidoglycan recognition protein-L is an N-acetylmuramoyl-l-alanine amidase., Wang, Z.-M. et al. J. Biol. Chem. 278, 49044–49052 (2003).