SLAM在巨噬細胞吞噬細菌過程中扮演細菌辨認角色

論文: Cox Terhorst, et al. 2010 SLAM is a microbial sensor that regulates bacterial phagosome functions in macrophages

Nature Immunology. 11(10), 920-927

報告者: 林張聖彙                                        時間: 14:00~15:00, Jan.5, 2011

講評老師: 何漣漪老師                                地點: Room 601

摘要：

Macrophage在innate immunity當中扮演重要的角色，它藉由吞嗜作用將病原體送入phagosome中，藉著 lysosome的酵素分解病原體，之後靠MHC II 呈現peptide給T cell並活化了adaptive immune system。作者發現SLAM這個cell surface receptor，在Immune system中不只是扮演costimulatory molecule的角色，它還可以擔任pathogen recognition receptor。作者在他的實驗過程中證明Macrophage表面的SLAM可以藉由extracellular的ectodomains去recognize gram negative bacteria的OmpC and OmpF，之後跟著細菌一起進入phagosome裡面，SLAM在phagosome的membrane上會recruits Vps34-Vps15-beclin1 complex，利用這個trimolecules complex將phagosome membrane phosphatidylinositol 轉換成PtdIns(3)P，PtdIns(3)P的形成會吸引含有PX domain和FYVE domain的adaptors前來anchor在phagosome membrane上。這些被吸引過來的分子之中，有兩個很重要的分子可以幫助macrophage進行殺菌，分別是NOX2和EEA1 (early endosome antigen 1)，NOX2在phagosome membrabe上可以代謝NADPH和O2形成superoxide，累積過多的superoxide會對細菌造成氧化壓力，進而達到殺菌的效果；另一方面，EEA1被吸引到phagosome membrane上後，會促進early endosome和phagosome結合，幫助細胞內的phagosome進行phagosomal maturation，完整的phagosomal maturation過程才能讓lysosome和phagosome結合，利用分解酶來分解細菌。 Berger團隊發現讓我們得以進一步了解SLAM分子在biology上的角色，也引發我們去思考整個SLAMF是不是也都可能參與pathogen search以及destroy的機制中。

參考資料：

1.      Ronald S. Flannagan et al., Nature Review Microbiology. 2009. 7: 355-366

2.      Michael B. Yaffe et al., Journal of Biological Chemistry. 2008, 283, 2108–2119