藉由ATP8b1 lipid pump的動態調節可以決定實驗性肺炎對肺部所造成的損傷

論文：Nancy B Ray., et al. 2010. Dynamic regulation of cardiolipin by the lipid pump Atp8b1 determines the severity of lung injury in experimental pneumonia. Nat Medl. 16,1120–11

報告者：周妤                時間：13:00~14:00, Dec. 12, 2010

講評老師：鄧景浩教授               地點：Room 601

摘要：

肺炎是一個因感染而造成全球死亡的一個原因，這樣的其中一項因素，都是因為在各種不同的感染中，過度的使用廣效型的抗生素，導致細菌產生抗藥性；故此，針對細菌性肺炎所造成的致病因素及損害來研究，在不須完全依賴抗生素治療的情況下，設法發展出一個新的方式已成為一個棘手的問題。維護氣體交換，是哺乳動物中主要維持生命不可或缺的要素；所謂正常的氣體交換，指的就是藉由在肺部表面的表面張力素，也就是phospholipids的混合物，藉由第二型的肺上皮細胞所分泌，最主要的功能就是降低肺泡表面的表面張力素，預防肺塌陷。在此研究，作者群發現細菌所造成的肺炎病人或是老鼠，其肺液裡的cardiolipin的含量都是非常高的。近年來的研究也指出，藉由Atp8b1可以在肺部的表面internalizes cardiolipin；另外，最近也有研究指出，在新生兒中，如果肺部膜表面的transporters 的ATP- binding cassette family有突變的情形，很容易導致有呼吸窘迫症候群的產生；在其他病例來說，個體一旦有Atp8b1突變的情形，則容易導致第一型家族性肝內膽道淤積的疾病或者稱之為Byler disease，且在這一群的病人當中，有高比例的人會因此得到肺炎。在此篇的結果顯示，經由抑制cardiolipin在肺液當中的含量，可以有效的抑制，肺炎對肺部表面結構及功能的損害。最後，作者群還利用直接結合著cardiolipin的方式，也發現對於肺炎的整體病程，具有保護的效果。

這樣的發現，也對於細菌性肺炎的治療，開啟了一道新的方向。

參考資料：

1.      1. Rooney, S.A., Young, S.L. & Mendelson, C.R. 1994. Molecular and cellular processing of lung surfactant. FASEB J. 8, 957–967.

2.      Chen, K & Kolls, J.K. 2010. Good and bad lipids in the lung. Nat. Med. 16, 1078-1079.