鈣依賴性蛋白質激酶1型在剛地弓形蟲的外釋作用中占有重要角色

Sebastian Lourido, Joel Shuman, Chao Zhang, Kevan M. Shokat, Raymond Hui & L. David Sibley. 2010. Nature.465(7296):359-62.

Student:楊詠涵              Time:14: 00~15:00 Dec. 15, 2010

Commentator:胥直利老師      Place: Room 601

摘要

在真核細胞內，由鈣離子所調控的外釋作用很特殊，是由分泌型液泡與細胞膜融合之後，釋放出他們的內容物造成細胞內鈣離子的上升。雖然原蟲體內是由細胞內鈣離子去調控他們的分泌作用，但是這些訊號的傳導目前還尚未明瞭。在過去的研究中，剛地弓形蟲的鈣離子濃度與他們的滑行運動、侵略宿主細胞、以及分泌作用都有很大的關係，而剛地弓形蟲幾乎遍布全世界，可以廣泛的感染溫血動物中，幾乎所有的有核細胞，能夠引起弓形蟲症。它們是絕對細胞內寄生性原蟲，對他們來說，能否成功侵犯宿主細胞就是他們生存與否的決定性因素，而且剛地弓形蟲的鈣依賴性蛋白質激酶在哺乳動物體內並不存在，也因此成為良好的標的，因此作者們的實驗結果顯示出TgCDPK1對於能夠控制鈣依賴性分泌作用的胞器：微線體(對於剛地弓形蟲的滑行運動、侵略宿主細胞、以及釋出都有很大的關係)，能有控制的作用。而剛地弓形蟲的這些表現，若使用pyrazolopyrimidine便能夠有良好的抑制效果，進而摧毀剛地弓形蟲整個生活史。

References

1.  Kafsack, B. F. et al. (2009) Rapid membrane disruption by a perforin-like protein facilitates parasite exit from host cells. Science 323, 530–533.

2. Wiersma, H. I. et al. (2004) A role for coccidian cGMP-dependent protein kinase in motility and invasion. Int. J. Parasitol. 34, 369–380.