‘未認證’ 自然殺手細胞主導對巨細病毒感染時的免疫反應

Mark T Orr. et al 2010 Nat. Immunology 11, 321-327

Speaker: Jhih-Sin Lu (陸致信)                              Time: 13:00~14:00,Oct 6, 2010

Commentator: Dr.Yee-Shin Lin (林以行老師)     Place: Room 601

Abstract:

先天性免疫在控制微生物感染以及腫瘤生成的過程中,自然殺手細胞扮演了相當重要的角色。自然殺手細胞的活化取決於從標地細胞來的活化及抑制的訊息,然而自然殺手細胞如何維持自我的耐受性仍未見定論[l] 先前的研究顯示若自然殺手細胞發育時有表現第ㄧ型主要組織抗原複合物的受器,在再次活化時可有較高的活化態。 因此不表現第一型主要組織抗原複合物受器的自然殺手細胞則被定義‘未認證’自然殺手細胞,這類自然殺手細胞在試管內或活體中於病毒感染時都有較低的活化反應 [2]. 在另篇研究的結果顯示於病毒感染發生時無論以認證或未認證的自然殺手細胞都能達到完全活化,暗示了自然殺手細胞的”認證”對於自然殺手細胞的活化併非全然需要 [3].基於先前的研究,本篇作者假設了‘已認證’和‘未認證’自然殺手細胞是屬於不一樣的角色,於巨細胞病毒感染時。 在這研究中作者發現‘未認證’自然殺手T現不表現抑制性受器 (Ly49C/I receptor)在遇到有表現第一型組織抗原複合物的細胞時能有較高的反應。而‘已認證’自然殺手細胞則會受到抑制性分子傳第的訊號影響而無法對標地細胞有效活化,時驗結果顯示可能是透過SHIP抑制下游的訊息傳遞來達成. 在動物模式中則發現只有‘未認證’自然殺手細胞才有保護宿主免於CMV感染。本篇時驗結果顯示在CMV感染的模式下‘未認證’自然殺手細胞才有保護作用,而‘已認證’自然殺手細胞在CMV感染的情況下可能有其他未知的角色。

References:

1.      Eric O. Long et al Negative signaling by inhibitory receptors: the NK cell paradigm. Immunol. Rev. 224: 70–84 (2008)

2.      Sungjin Kim et al Licensing of natural killer cells by host major histocompatibility complex class I molecules Nat. 436: 709-713

3.      Fernandez, N.C. et al. A subset of natural killer cells achieves self-tolerance without expressing inhibitory receptors specific for self-MHC molecules. Blood 105: 4416–4423 (2005)