先天免疫決定T細胞限制病毒持續感染的能力

Andrews, D.M., et al. 2010. J. Exp. Med. 207, 1333-1343

Speaker: Yu-Ting Liao (廖郁婷)                    Time: 14:10~15:00, Sep. 29, 2010

Commentator: Yao Chang (張堯老師)         Place: Room 601

摘要:

Natural killer (NK) cells 在innate immune responses對抗tumors以及 microbial pathogens扮演重要的角色，由於很多NK-cell activating and inhibitory receptors以及它們 ligands被發現，在cytomegalovirus感染的動物模式中，NK cells辨識的分子機制目前也被研究頗清楚。根據過往的研究，來自C57BL6/J mice的NK cells會表現 Ly49H receptor，與引發cytotoxicity、cytokine production以及proliferation有關，並且Ly49H receptor會結合MCMV-encoded glycoprotein m157。然而目前對於NK cells在innate immunity以及adaptive immunity具有什麼樣的影響仍舊是一個相當重要的研究課題。在本篇文獻作者使用Ly49H^- mice以及Ly49H⁺ mice研究NK-cell mediated activity以及對於antiviral cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses的影響，作者 發現在CTL response在MCMV感染後的Ly49H⁺ mice比起MCMV感染後的Ly49H^- mice有意義的降低。事先進行NK-cell depletion的Ly49H⁺ mice，在感染後第十天antiviral CTL function與Ly49H^- mice相似，並且NK cell activation在Ly49H⁺ mice上會影響CD4 T cells以及CD8 T cells的antiviral responses。被MCMV感染的DCs/APCs數量不同也會影響NK cells所調控的antiviral T cell responses。進一步發現NK cells會調控T cell function使viral persistence的情況在Ly49H^- mice或是Ly49H⁺ mice有所不同。藉由是先針對CD4⁺ 或是CD8⁺ T cells進行去除也證實CD4⁺ T cell responses對於限制MCMV replication比較重要。總結以上本篇研究結果證實在MCMV感染的老鼠模式下，NK cells是影響DC/APC的感染程度或是感染的數量，進一步調控T cell的antiviral responses。