學生：沈郁婷

題目:

Endogenous human microRNAs that suppress breast cancer metastasis

Nature 451, 147-152, 2007

摘要:

在癌細胞的治療中，轉移一直是一個棘手的問題，但是對於細胞何時轉移以及由如何調控如此多轉移相關分子表現，我們所知有限。當DNA經過轉錄後產生一系列的gene 或signatures。有些signatures在之前的研究中發現在某些腫瘤中其表現量較高， 可能與癌細胞的轉移及較差的癒後有關聯。MicroRNAs 被認為可能是調控癌細胞轉移過程的上游分子之一，因為microRNAs可藉由後轉錄(posttranscriptional)的方式調控一連系列與轉移相關的基因。MicoRNAs 一開始是在植物中發現的，但近來在動物中也發現了具功能的microRNAs，microRNA會與特定的mRNAs互補結合，造成mRNA被切掉或轉譯功能被抑制。

在Sohail F. Tavazoie的研究中發現了三個microRNAs: miR-335, miR-126, miR-206 在轉移的癌細胞表現量較少。因些作者假設此三個microRNA可能可以抑制轉移相關gene的mRNA表現.。作者將這三個microRNA分別送入易轉移的breast cancer cell (LM2 cell line)中表現，發現會抑制癌細胞的轉移到lung的數量，尤其以miR-335的抑制效果最明顯。進一步探討其機制: miR-335 透過與一些轉移相關的基因: SOX4，extracellular matrix component tenascin C 等的3’UTRs 結合減少蛋白產生，達到抑制轉移的目的。

本篇是第一個發現的確有microRNA是與抑制癌細胞轉移有關。且在臨床的檢體中也證實此三個microRNA與病人的癒後有關聯，也許未來可利用這些特殊的microRNA當做臨床上的指標。

參考文獻

1. Lower AJ et al. lMicroRNAs as prognostic indicators and therapeutic targets: potential effect on breast cancer management. Clin Cancer Res. 14:360-5 (2008)