Cytosolic HMGB1 controls the cellular autophagy/apoptosis checkpoint during inflammation

J Clin Invest. 2015; 125(3):1098-110

Speaker: Yu-Lun, Chen (陳昱倫)                                         Time: 14:00~15:00, Mar. 2, 2016

Commentator: Dr. Chih-Peng, Chang (張志鵬 老師)         Place: Room 601

Abstract:

        高遷移率族蛋白1 (HMGB1) 是一種存在於細胞核內的DNA鑲嵌蛋白。近來研究發現，細胞外的HMGB1扮演著細胞激素的角色，並調控著感染、受傷及免疫疾病，其中包含炎症性腸病(IBD)。(Yamasaki et al., 2009) 然而在IBD中，細胞內的HMGB1究竟扮演著怎樣的角色，目前仍然是未知的。為了了解細胞內的HMGB1在腸炎的腸上皮細胞中所扮演的角色，作者建立了一種單獨在腸上皮細胞缺乏HMGB1的動物模式，並給予DSS刺激腸炎的發生。結果發現，在腸炎發生下，細胞中的HMGB1會藉由保護beclin 1和ATG5不被calpain切割來調節細胞凋亡。在腸上皮細胞缺乏HMGB1的腸炎動物模式中及IBD的患者身上，作者發現calpain的活性、beclin 1及ATG5的切割及腸上皮細胞的死亡率相對於比較組皆高出很多。總結以上結果，HMGB1藉由beclin 1及ATG5的切割與否調節細胞凋亡及細胞自噬之間的轉換，且在免疫疾病中扮演著必要的角色。同時本篇文獻也證實了，HMGB1在抑制IBD所造成的組織受損上扮演著非常重要的角色。未來HMGB1也許可以成為免疫疾病治療的標的之一。

Reference:

1.  Yamasaki, H., Mitsuyama, K., Masuda, J., Kuwaki, K., Takedatsu, H., Sugiyama, G., Yamada, S., and Sata, M. (2009). Roles of high-mobility group box 1 in murine experimental colitis. Molecular medicine reports 2, 23-27.