<18> 中文報告-張肇宸
Metabolic stress is a barrier to Epstein–Barr virus-mediated
B-cell immortalization
Karyn McFadden,
Amy Y. Hafeza, Rigel Kishton,
Joshua E. Messinger, Pavel A. Nikitin,
Jeffrey C. Rathmell and Micah A. Luftiga
Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9; 113(6):E782-90. doi: 10.1073
Speaker: Chao-Chen Chang (張肇宸)
Time: 15:10~16:00, Mar 30, 2016
Commentator: Dr. Yao
Chang (張堯 老師) Place:
Room 601
Abstract:
Epstein–Barr virus (EBV)是一種g皰疹病毒，對於宿主B細胞具有非常高的感染力，並且很有效率地使B細胞快速增生且不死。近期有報告指出：當B細胞被感染後，進入短暫的快速增生期時，有一部分增生後的B細胞其細胞週期無法正常循環，造成細胞生長受阻，最後停止增生。此一現象暗示我們當B細胞被感染後，快速增生的形成的族群中有一部分的細胞持續生長且不死，但同時存在另一種族群無法持續增生，呈現生長停滯狀態 (1)。本篇研究的作者們猜測，有可能是因為老化而出現這些生長停滯的細胞。EBV感染B後細胞都會有一段快速增生時期，接著出現持續增生與停止增生兩種族群，作者將前者稱為proliferated–proliferated (PP) 細胞，後者稱為proliferated–arrested (PA)細胞。作者首先檢測這兩種細胞的老化程度，發現PA細胞比PP細胞更有老化的現象。作者想知道造成老化的原因，他們檢測了PA與PP細胞中病毒基因表現，發現促進細胞增生與不死的基因表現沒有明顯差異，他們推測老化成因可能是細胞自身的問題，而且生長遲緩與老化有可能是因為能量生成不足所造成。細胞中與此三者相關聯的反應，首要為細胞自噬(autophagy)。當病毒使細胞不正常增生時，必須要有大量的能量支持，而此時細胞自噬扮演重要角色，在吞噬胞器產生能量的同時，必須留下增生所需要用到的胞器。作者發現：PA細胞的細胞自噬效率較差，除此之外，粒線體進行有氧呼吸的效率也低落很多。除此之外，作者也發現DNA損傷後，沒有及時修補也會造成生長受阻。細胞不正常增生同時會造DNA損傷，而PA細胞由於能量低落，沒辦法有效地修補DNA。這篇研究指出：EBV感染B細胞後會促進宿主快速增生，此同時能量產生的效率可以做為一種細胞自身抑制不正常增生阻礙。
Reference: