The Central Role of cAMP in Regulating Plasmodium falciparum Merozoite Invasion of Human Erythrocytes

Amrita Dawn, Shailja Singh, Kunal R. More1, Faiza Amber Siddiqui, Niseema Pachikara, Ghania Ramdani, Gordon Langsley, Chetan E. Chitnis,

PLOS Pathogens Dec 18,2014

Speaker: Po-Liang, Chu (朱珀亮)                                                Time: 13:00~14:00, Apr 27 2016

Commentator: Dr. Chi-Chang, Shieh (謝奇璋 醫師)          Place: Room 601

Abstract:

利甚曼原蟲是錐蟲的一個屬，它會導致利甚曼蟲病。此全球性疾病是藉由一種Lutzomyia屬的白蛉所傳播。Netosis是一種會釋放不同顆粒和細胞內蛋白質有關的染色質的支架，這些物質稱作neutrophil extracellular traps (NETs)，他會去誘捕及殺死病原體。這裡，作者分析嗜中性粒細胞彈性蛋白酶（NE），髓過氧化物酶（MPO）活性氧（ROS）和肽精氨酸脫亞胺酶4（PAD4）在由利甚曼原蟲前鞭毛體在刺激人體嗜中性細胞netosis的作用。然而;NET形成的分子機制還不是很了解。有兩個主要的NET釋放機構已經提出：經典的，活性氧（ROS）的依賴性路徑和另一種早期/快速ROS非依賴性路徑。他們的研究結果表明，利甚曼原蟲引起的經典路徑netosis ，通過促進氧化還原不平衡，NADPH氧化酶的和NOS活性氧的參與。這種機制還依賴於PAD4和彈性蛋白酶的活性。

此外，前鞭毛體促進嗜中性細胞發生早期/快速的ROS-非依賴性路徑netosis，這取決於彈性蛋白酶，但與PAD4無關。此外需要進一步研究以更好地了解嗜中性細胞的氧化還原機制由利甚曼原蟲所引起，該過程的動力學和它們對宿主的免疫系統作為對利甚曼病的治療標靶。

Reference:

1. Brinkmann, V. U. et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science 303, 1532–1535 (2004).

2. Fuchs, T. A. et al. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps. J Cell Biol 176, 231–241 (2007).