從因登革熱病毒血症的病人體内分離出一種新型、高效力、廣效性的中和抗體

Dejnirattisai W, Wongwiwat W, Supasa S, Zhang X, Dai X, Rouvinski A, Jumnainsong A, Edwards C, Quyen NT, Duangchinda T, Grimes JM, Tsai WY, Lai CY, Wang WK, Malasit P, Farrar J, Simmons CP, Zhou ZH, Rey FA, Mongkolsapaya J, Screaton GR.

Nat Immunol. (2015) 16(2): 170–177

演講者: Martyr Yang （楊俊常）                               時間: 13:00~14:00, 2016-05-18

評論員: Dr. Tzong-Shiann Ho (何宗憲醫師)               地點: Room 601

摘要:

    登革熱病毒 (Dengue virus)是正股、單股的核糖核酸病毒 (RNA virus)，它有4種血清型，每年大約感染40億人。初次感染造成的細胞與體液反應可具有保護效果或可在二次感染不同血清型的病毒時透過抗體促進感染（antibody-dependent enhancement，ADE)。在不具感染力的未成熟登革熱病毒表面上有180個E 蛋白和prM蛋白，一起形成60個三聚體的棘。當病毒離開細胞時，宿主的蛋白酶furin會切prM protein,使得E protein有結構上的改變，排列成90個反向平行的二聚體，然後病毒變成熟且具有感染力。然而prM經常是切得不完整的，含有高含量prM的非成熟病毒是沒有感染力的，但含有較低prM含量的部分成熟病毒依然具有感染力。這些部分成熟的病毒仍然可以透過ADE進行感染^[1]。在本篇研究裏，作者們從7位越南籍、二次感染、急性期的病人中分離出原漿細胞，再從中分類出145個能與登革熱E蛋白結合的人類單株抗體（human monoclonal antibodies，mAbs)。他們發現了一個之前未知的抗原決定位置，稱爲膜二聚體抗原決定位置 (envelope dimer epitope，EDE)。它能在成熟的病毒上連接兩個E蛋白子單元，形成90個重復的二聚體。與EDE結合的單株抗體是高效力、廣效且能夠結合人類樹突狀細胞或昆蟲細胞所產生的病毒，抗體中和濃度甚至達到皮莫爾濃度的範圍。此外，EDE的單株抗體能中和部分成熟與成熟的病毒。另外，EDE單株抗體比FLE(fusion loop epitope)的單株抗體更降低促進感染倍數至4-8倍。總體而言，這個新型、強中和力、可結合4種血清型的單株抗體可能提供一條途徑給亞單位疫苗設計以及疫苗評估。

Reference:

1.    Dejnirattisai W, et al. (2010) Cross-reacting antibodies enhance dengue virus infection in humans. Science. 328:745–748.