Dual-specificity phosphatase 6 deficiency regulates gut microbiome and transcriptome response against diet-induced obesity in mice

Jhen-Wei Ruan¹, Sarah Statt², Chih-Ting Huang¹, Yi-Ting Tsai³, Cheng-Chin Kuo⁴, Hong-Lin Chan ³, Yu-Chieh Liao⁵, Tse-Hua Tan^1,6 and Cheng-Yuan Kao^1* Nature Microbiology. DOI: 10.1038/NMICROBIOL.2016.220

Speaker: Kuang-Yu Chen (陳冠宇)                             Time: 13:00~14:00, Apr12, 2017

Commentator: Dr. Jenn-Wei Chen (陳振暐 老師)      Place: Room 601

Abstract:

        腸胃道的菌叢對於宿主的新陳代謝是非常重要的且也有研究指出菌叢會與肥胖的形成有關。[1]Dusp6缺乏的老鼠已經指出可以抵抗飲食誘導的肥胖[2], 但其參與的過程目前還不清楚。 在此篇研究中，作者發現Dusp6缺乏的老鼠會孕育出一群特異的菌叢，透過改變腸道中的微生物進而可以抵抗食物誘導之肥胖。作者在無菌小鼠中轉植自dusp6缺乏小鼠的糞便微生物群體，餵養高脂肪飲食後在轉植小鼠中發現到小鼠體重明顯減輕且能量的消耗率增加。分析dusp6缺陷小鼠腸道的轉錄物，發現dusp6的缺乏涉及代謝和細胞外基質，特別是過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Pparγ）途徑和緊密連接基因。此外，dusp6缺陷小鼠對於高脂肪飲食轉錄物具有特異性的反應，其還原腸屏障功能和粘膜免疫相關的基因表達。 綜合以上，dusp6的缺乏是一種腸道微生物群的遺傳因子，通過改善腸道微生物群對飲食誘導的反應進而達到賦予肥胖有保護作用。

References:

1.    Tilg H, Kaser A. Gut microbiome, obesity, and metabolic dysfunction. J Clin Invest. 2011;121(6):2126-32. doi: 10.1172/JCI58109. PubMed PMID: 21633181; PubMed Central PMCID: PMCPMC3104783.

2.    Feng B, Jiao P, Helou Y, Li Y, He Q, Walters MS, et al. Mitogen-activated protein kinase phosphatase 3 (MKP-3)-deficient mice are resistant to diet-induced obesity. Diabetes. 2014;63(9):2924-34. doi: 10.2337/db14-0066. PubMed PMID: 24722245; PubMed Central PMCID: PMCPMC4141371.